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环丝氨酸 D-环丝氨酸治疗焦虑症：精神科医生需要了解什么 “临床研究”( 二 )


剂量和给药时间的影响
树突状细胞的剂量和给药时间可以解释以前研究中不一致的发现。多项动物和人体研究结果表明，树突状细胞只能在低剂量和单剂量下增强消除效果，但长期给药无此效果。
管理时间是另一个重要问题。树突状细胞的血药浓度峰值通常在摄入后4-6小时明显。回归学习过程通常发生在暴露阶段结束时。因此，在接触前1-2小时内给予树突状细胞可能是最有效的。
事实上，研究表明，暴露前1-2小时内的DCS管理比暴露前几小时内的DCS管理更有效。这些结果表明，树突状细胞的治疗窗口相当窄，应在暴露前1-2小时左右给予小剂量树突状细胞。
树突状细胞作为早期治疗反应的加速器
DCS不是针对抗焦虑药物，而是用来加强CBT提供的治疗学习。由于分布式控制系统是一种认知增强器，可以预期分布式控制系统将通过更快的学习来增强案例推理的好处。
研究考察了DCS在强迫症中的应用，发现随着后续给药，DCS的作用减弱。这些结果首次表明，树突状细胞在治疗早期主要通过加速治疗反应发挥作用。
此外，通过反复暴露，研究表明单次暴露最终可以表现出与初始DCS增强效果相似的效果。这种明显的追赶效应在社交焦虑障碍、广场恐怖症和惊恐障碍的动物模型和人体实验中也得到了证明。
虽然这些研究没有显示出治疗结束时DCS缓解率的优势，但更快的治疗反应可能会产生深远的影响。例如，随着发病速度加快，疼痛和残疾的快速减轻与中断率降低有关。
可能的恐惧重组
树突状细胞的混合功效可以部分解释为，树突状细胞不仅可以增强恐惧消除的学习，还可以增强恐惧记忆的再巩固，或者在最初获得恐惧后稳定与恐惧相关的记忆。
在一项研究中，我们发现树突状细胞实际上可以通过加强恐惧的记忆来恶化症状。治疗结束后，患者处于高度恐惧状态。
因为DCS有能力加速淘汰和恐惧再巩固的过程，所以在使用DCS的过程中，确保淘汰过程能够得到推进可能是非常重要的。
结论
由于一项针对焦虑症的小型安慰剂对照试验，树突状细胞有望成为焦虑症CBT增强策略的证据。
然而，随着DCS增强研究向更多样化方案和大规模多中心实验的推进，其效果开始动摇。随后的研究和对现有数据的进一步检查揭示了树突状细胞在暴露疗法中作为认知增强剂的机制。
目前，正在进行研究，以确定DCS是否可以应用于其他治疗。这些类型的治疗包括暴露于物质使用障碍的线索、暴露于可怕的食物、从饮食障碍中恢复体重、抑郁症的认知重建以及创伤后应激障碍的虚构重写疗法。需要进一步的研究来证实它的增强效果。
最近，一项荟萃分析进一步阐明了树突状细胞在暴露认知行为治疗中的应用。Mataix-Cols等人的荟萃分析表明，树突状细胞在治疗后有少量但显著的增强。重要的是，结果显示，在荟萃分析涵盖的时间段内，树突状细胞的增强效果显著下降。
在本次荟萃分析的再分析中，Rosenfield等人研究了效果明显下降的可能原因，并对给药剂量和时机提出了重要的具体建议。数据显示，最有可能的益处是在暴露前60分钟以上服用约9剂树突状细胞。此外，推荐剂量为50mg，优化DCS管理可显著提高治疗效果。
DCS文献除了具有重要的临床意义外，也是神经科学向临床科学转化的一个很好的例子，可以直接将动物研究的成果转化为人体临床试验。
我们希望未来的研究继续着眼于明确临床应用可能成功的具体情况，而不是单纯研究联合治疗策略的累积效应。这可能使临床医生能够准确地调整治疗方案，从而给患者带来最佳的治疗效果。

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