(3)氟胞嘧啶:对隐球菌的最低抑菌浓度为0.097~78μg/ml , 口服吸收良好 , 易透过血脑屏障 , 脑脊液的浓度可达血浓度的64%~68% , 可口服或静脉用药 。 主要不良反应:食欲不振 , 恶心 , 呕吐等消化道症状;肝功能损害 , 造血系统抑制 , 对肾功能亦有影响 , 故主张血药浓度监测 , 维持在50~100μg/ml的水平为佳 , 孕妇禁用 。
氟胞嘧啶单独应用易产生耐药 , 多与两性霉素B等联合使用 。 (4)氟康唑:为广谱三唑类新型抗真菌药 , 水溶性好 , 口服吸收完全 , 易通过血脑屏障 , 脑脊液浓度可达血浆浓度的90% , 半减期36h , 对新型隐球菌的最低抑菌浓度为3.12~6.25μg/m1 , 一般初用静脉滴注 , 病情稳定和脑脊液中新型隐球菌阴转后改为口服 , 本药副作用较轻 , 发生率约10% , 有消化道反应如恶心 , 呕吐等 , 其次为皮疹和头痛 , 头晕 , 失眠等 。
单用氟康唑治疗隐球菌脑膜炎的疗效并不理想 , 且国外近年陆续有耐药菌株的出现 , 故本药常用于对两性霉素B和氟胞嘧啶有禁忌 , 不能耐受或治疗失败者 , 亦作为长期维持 , 巩固疗效的用药 , 氟康唑可与两性霉素B或氟胞嘧啶联合用药 , 但对其疗效目前尚未达成共识 , 有待于积累更多的资料 。 (5)伊曲康唑:广谱三唑类抗真菌药 , 口服吸收不佳 , 不易通过血脑屏障 , 但在脑组织中的浓度较高 , 对隐球菌的最低抑菌浓度为0.01~12.5μg/ml , 不及氟康唑应用广泛 。
2.对症治疗 (1)降低颅内压:常用20%甘露醇 , 亦可用人体白蛋白 , 50%葡萄糖加速尿 , 静脉用药 , 与甘露醇交替应用 , 可加强降压效果 , 对顽固性颅内高压内科治疗无效者 , 可用脑室引流方法来减压 。 (2)纠正电解质紊乱:中枢神经隐球菌病患者 , 由于应用两性霉素B对肾功能的损害 , 且大量使用脱水利尿药物 , 易造成低血钾症 , 亦可出现低钠和低氯血症 , 均应及时补充 。
3.支持疗法 (1)营养支持:中枢神经系统隐球菌病患者体质不佳 , 很难耐受时间长 , 毒副作用明显的抗真菌疗法 , 是导致不能完成疗程的重要原因 , 因此 , 应尽力保证病人的营养需要 , 对清醒患者鼓励其进食高热量 , 高蛋白 , 高维生素食物 , 不能进食者 , 经鼻饲或静脉途径提供 , 辅以白蛋白等血制品 , 以维持体力 。 (2)免疫促进剂治疗:细胞免疫功能障碍常是新型隐球菌致病的基础 , 可选用如脑腺肽(素) , γ-干扰素等细胞免疫促进剂来辅助治疗 。
4.手术治疗 对局限性的皮肤 , 肺 , 骨隐球菌病及脑隐球菌肉芽肿等 , 在抗真菌药物治疗的同时 , 可采用手术切除的方法来清除病灶 , 达到根治 。 (二)预后 无明显免疫缺陷的肺隐球菌病者 , 无需抗真菌治疗常能自愈 , 隐球菌脑病在完成抗真菌治疗后 , 亦有30%左右不能痊愈 , 艾滋病患者并发的新型隐球菌性脑膜炎 , 少有治愈者 , 通常需终生用药 。
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