注意口腔卫生很重要，口腔菌群也能影响阿尔茨海默病的发生( 三 )
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侵入血液的口腔微生物也需要突破血脑屏障 ， 才能最终进入脑组织 。血脑屏障位于外周和中枢神经系统之间 ， 由星形胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞组成 。细胞之间的紧密连接限制了促炎因子、病原体或神经毒性物质进入脑实质 。血脑屏障的通透性受到年龄、体温、血液pH等多种复杂因素的影响 。老年阿尔茨海默病患者的血脑屏障通透性通常是增加的 ， 这有利于口腔微生物及其毒性因子进入脑组织 ， 从而促进阿尔茨海默病的进程 。
此外 ， 一些口腔微生物及其分泌的细胞因子和有毒物质也可能改变血脑屏障的通透性 ， 使这些微生物更容易进入大脑 ， 对中枢神经系统造成损害 。感染牙龈卟啉单胞菌的小鼠会表现出血脑屏障完整性降低 ， 主要表现为紧密连接相关蛋白的数量减少和Aβ从外周向大脑的流入增加 。因此 ， 口腔微生物可能通过自身或其毒性因素破坏血脑屏障从而进入大脑 。口腔菌群对阿尔茨海默病的间接影响
慢性口腔疾病 ， 比如牙周炎 ， 可损害口腔黏膜屏障 ， 这使得口腔微生物释放的细胞毒素和促炎细胞因子通过血液进入大脑 ， 在那里激活炎症和免疫反应 ， 从而间接影响阿尔茨海默病的进程 。
牙周炎也可能进一步引起系统性炎症 ， 从而在中枢神经系统触发小胶质细胞介导的先天免疫反应 。牙周病可通过多种方式诱发全身炎症 ， 包括通过有毒物质的直接作用 ， 或通过牙周病损中产生的细胞因子和趋化因子的过表达 。
牙龈卟啉单胞菌可以诱导促炎细胞因子TNF-α和IL-6的表达增加 ， 导致全身性炎症 ， 从而促进神经炎症和导致神经退行性变化 ， 这可能诱发阿尔茨海默病 。慢性全身暴露于牙龈卟啉单胞菌脂多糖可以诱导中年小鼠系统性炎症性骨质丢失相关的认知下降 。因此 ， 口腔细菌对大脑的间接影响可能是通过全身炎症介导的 ， 而神经炎症的结果是认知功能受损 。
一些口腔细菌很聪明 ， 也很狡猾 ， 能够抵抗我们胃部的恶劣环境而到达肠道 ， 从而影响肠道菌群的组成 ， 破坏肠道功能 。例如 ， 牙龈卟啉单胞菌通过吞咽进入肠道 ， 会改变肠道菌群的组成 ， 增加肠道上皮屏障的通透性 。其它研究表明 ， 牙龈卟啉单胞菌可以导致肠道菌群的变化 ， 甚至诱导各种促炎细胞因子的表达上调 。随着衰老 ， 肠道功能通常受损 ， 表现出一定程度的肠漏 ， 因此 ， 从口腔进入肠道的牙龈卟啉单胞菌和其它肠道细菌及其代谢物可能进入血液并最终进入大脑 ， 从而促进阿尔茨海默病的发生 。
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（图片来源：Front Cell Neurosci, 15: 633735.）
总结
大量研究表明 ， 口腔菌群可能与阿尔茨海默病的发生发展有关 。这种作用可能是直接的 ， 例如 ， 病原微生物可能通过三叉神经/嗅神经/面神经和血液循环直接侵入大脑 ， 也可能是间接的 ， 例如 ， 病原微生物可能引发系统性炎症 ， 然后导致中枢神经系统炎症 ， 或者通过进入肠道诱导肠道菌群失调而间接影响大脑功能 。口腔菌群的这种直接和间接作用可以导致小胶质细胞介导的神经炎症 ， 从而导致阿尔茨海默病相关的病理变化 。
不仅是阿尔茨海默病 ， 口腔菌群也可能通过这些作用与其它各种疾病联系在一起 。口腔菌群失衡的一个主要原因是口腔卫生不良 ， 但也有其它一些重要的因素在发挥作用 ， 包括饮食习惯、吸烟、牙龈发炎、唾液腺功能障碍等 。口腔卫生不应该被低估 ， 我们应该每天至少刷两次牙和定期用牙线清洁牙齿 。保持口腔清洁是抑制致病菌的最好方法 。我们也可以改变自己的生活方式 ， 比如戒烟 ， 不吃高糖的食品 。总之 ， 养成良好的口腔卫生不仅对我们的牙齿健康有好处 ， 也对我们的整体健康有好处 。
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